Les thérapies anticancéreuses reposant uniquement sur l’induction de l’apoptose des cellules tumorales montrent souvent une efficacité limitée à long terme, en raison de la capacité des cellules cancéreuses à développer des mécanismes de résistance. Afin d’améliorer la réponse thérapeutique, plusieurs approches, telles que la chimiothérapie ou la radiothérapie, sont désormais combinées aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPCI). Ces derniers ont pour objectif de lever les mécanismes de suppression immunitaire et de stimuler l’activation des lymphocytes cytotoxiques producteurs d’interféron gamma (IFN-γ), renforçant ainsi la réponse antitumorale.

De nombreuses études ont démontré que l’IFN-γ est capable de potentialiser la mort des cellules cancéreuses induite par certains agents chimiothérapeutiques. En revanche, les mécanismes moléculaires par lesquels cette cytokine agit directement sur les cellules tumorales restent encore insuffisamment caractérisés.

Nos travaux préliminaires ont montré que l’IFN-γ peut, selon le contexte, soit renforcer, soit atténuer l’efficacité d’une molécule thérapeutique. Ils nous ont également éclairé quant à l’implication de protéines, connues pour leur fonction pro-mort, au niveau des phénomènes observés. Le projet de thèse consistera à approfondir ces résultats en finalisant les études déjà engagées et en identifiant les gènes cibles de l’IFN-γ responsables de la sensibilisation des cellules cancéreuses à l’étoposide. Pour cela, un criblage CRISPR-Cas9 à l’échelle du génome sera mis en œuvre. L’objectif final est d’identifier de nouveaux biomarqueurs prédictifs de la réponse aux traitements combinant immunothérapie par IPCI et chimiothérapie, afin d’optimiser la prise en charge des patients.

Ce projet offrira au doctorant une formation approfondie en biologie moléculaire et cellulaire. Les travaux expérimentaux comprendront la génération de lignées cellulaires génétiquement modifiées, l’étude des mécanismes de mort cellulaire à l’aide de différentes approches (cytométrie en flux, essais colorimétriques et de luminescence), le clonage de gènes ainsi que l’analyse de l’expression génique et protéique par RT-qPCR et Western blot.

Le poste s’ouvre au sein de l’UR confluence : Sciences et Humanités, Ucly (EA1598). Le candidat travaillera avec le groupe 7 Biotechnologies, Santé, Ethique. Ce poste inclut 64 heures d’enseignement par année effectuées au sein de l’école d’ingénieur en Biotechnologies ESTBB. Le contrat a une durée de 3 ans. La prise de poste est souhaitée pour début octobre. L’étudiant sera affilié à l’école doctorale ED 340 BMIC – Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire portée par l’ENS de Lyon et l’Université Claude Bernard Lyon 1.

Compétences et diplômes :

• Titulaire d’un master 2 en biologie ou d’un diplôme d’ingénieur en biologie.
• Expérience en culture cellulaire indispensable.
• Expérience en biologie moléculaire (PCR, RTqPCR, Western Blot, clonage…) souhaitée.
• Autonomie et rigueur

Pour plus de précision ainsi que pour soumettre votre candidature, veuillez contacter Brice Lagrange (blagrange@univ-catholyon.fr) et Marine Hillaire (mhillaire@univ-catholyon.fr). L’appel à candidature sera clôturé le 28 août. Veuillez joindre à votre candidature une lettre de motivation expliquant votre intérêt pour ce poste, accompagnée de votre CV, d’un résumé de votre expérience en recherche, ainsi que des coordonnées de deux références professionnelles.